糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是由高血糖引发的一系列肾脏疾病的总称，近年来，DN的发病率和致死率持续上升，加重了全球医疗负担。因此，深入研究其复杂发病机制及潜在治疗策略具有重要意义。原花青素B2（Procyanidin B2，PB2）是从葡萄籽中提取的黄烷-3-醇类（Flavan-3-ols）低聚物，作为一种天然黄酮类小分子药物，可显著减轻高脂高糖诱导的肠道菌群结构紊乱，降低有害代谢物TMAO水平，修复肠道屏障功能，进而缓解糖尿病肾病炎症的发生。然而，PB2对肠道微生物群与宿主代谢交互调控的深层机制及其经由肠-肝-肾轴发挥保护作用的具体分子靶点仍不明确，制约了PB2类天然产物在糖尿病肾病治疗领域的研发。

针对上述问题，我院周程艳课题组建立了糖尿病肾病小鼠模型，并基于肠-肝-肾轴理论，评估了PB2在缓解DN方面的疗效及作用机制。研究结果表明，PB2能够改善肝脏和肾脏功能及肠道屏障完整性，同时维持了胆固醇稳态并恢复了胆汁酸代谢。值得关注的是，PB2通过靶向TMA/FMO3/TMAO轴，改变肠道菌群组成，并降低了循环TMAO水平。通过多种信号通路（包括Nrf2/GPX4、PERK/eIF2α/ATF4/CHOP、HIF-1α/PKM2和NLRP3），减轻TMAO对肾脏的损伤。总之，上述发现不仅揭示了PB2通过肠-肝-肾轴改善DN的独特机制，也证实了其对肾脏炎症的显著调控作用。

本研究揭示了PB2通过多靶点调控炎症与TMAO代谢发挥肾保护作用的分子机制，为将PB2开发为糖尿病肾病及相关并发症的新型干预药物奠定了理论基础。相关成果以 “PB2 alleviates diabetic nephropathy: Intervene gut-flora-dependent metabolite TMAO promote DN-associated inflammatory responses through ferroptosis, ER stress–autophagy axis, and macrophage polarization”为题发表在Journal of Pharmaceutical Analysis （中科院双一区, TOP, IF:11.2）（https://doi.org/10.1016/j.jpha.2026.101705）

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177926001607

河北大学周程艳老师和上海交通大学庄少勇博士为本文的共同通讯作者，河北大学药学院硕士研究生张晴晴和张子恒为共同第一作者。该研究得到了河北省自然科学基金、保定市科技计划项目(基础研究专项)等基金的资助。

参考文献：PB2 alleviates diabetic nephropathy: Intervene gut-flora-dependent metabolite TMAO promote DN-associated inflammatory responses through ferroptosis, ER stress–autophagy axis, and macrophage polarization, Journal of Pharmaceutical Analysis, 2026, (2026)101705.

图：原花青素B2对糖尿病肾病的治疗作用及机制